幸三好家原為將軍家權臣細川家的屬下。長慶之父由於遭同僚進饞而被主君細川晴元攻殺，憤怒的長慶因此率兵驅逐晴元，並將將軍足利義輝握於手中，取代細川氏成為畿內(京都一帶)最具實力的大名。
長慶重視商業，他刻意經營界港成為自由貿易中心，並廣為接受西方文化，讓基督教得以在其領地自由傳教。此外長慶最著名的是他也愛好茶道，傳說他所擁有的名品茶具，足足有滿滿四個倉庫之多。長慶晚年由於寵信家臣松永久秀而導致手足心腹全遭久秀清除殆盡。對大權旁落而悔恨不已的長慶自此一病不起，於四十歲壯年鬱悶病死。